Дослідники хвороби Альцгеймера вивчають ген, пов’язаний з імунними клітинами мозку

резюме: Зменшення генетичного варіанту INPP5D, знайденого в мікроглії, може допомогти зменшити ризик розвитку хвороби Альцгеймера з пізнім початком.

Джерело: Університет Індіани

Дослідники Школи медицини Університету Індіани вивчають, як зменшення генетичного варіанту, виявленого в імунних клітинах мозку, може знизити ризик розвитку хвороби Альцгеймера з пізнім початком.

Дослідницьку групу очолюють Адріан Облак, доктор філософії, доцент кафедри радіології та візуалізації, і Пітер Бор-Чіан Лін, доктор філософії. кандидат на програму медичної нейронауки в Дослідницькому інституті нейронаук Старка, нещодавно опублікували свої висновки в Хвороба Альцгеймера і деменція.

Вони зосередили свої дослідження на INPP5D, гені, специфічному для гліоми, який, як було показано, підвищує ризик розвитку хвороби Альцгеймера з пізнім початком. Мікроглія – ​​це імунні клітини мозку, і існує багато мікрогліальних генів, залучених до нейродегенерації.

Попередні дані команди показали, що підвищені рівні INPP5D в лабораторних моделях хвороби Альцгеймера призвели до збільшення відкладення зубного нальоту, сказав Облак. Знаючи це, вони прагнули зрозуміти, як зниження експресії INPP5D може регулювати патогенез.

Використовуючи моделі in vitro, дослідники зменшили експресію генів принаймні на 50% — так звану гаплонедостатність — замість того, щоб повністю виключити експресію генів, щоб імітувати лікування фармакологічними інгібіторами, націленими на INPP5D як терапевтичні стратегії.

«Дефіцит INPP5D збільшує поглинання амілоїду та реактивність бляшок у мікроглії», — сказав Облак. «Крім того, інактивація гена регулює функції мікроглії та полегшує амілоїдну патологію, ймовірно, опосередковану активацією сигнального шляху TREM2-SYK».

Дефіцит гена також зберіг когнітивну функцію в лабораторних моделях. Знижуючи експресію генів у мозку, він створив менш нейротоксичне середовище та покращив рух мікроглії — яка діє як перша лінія захисту від вірусів, токсинів і пошкоджених нейронів — для видалення амілоїдних відкладень і бляшок.

«Ці результати свідчать про те, що зниження регуляції функції INPP5D може викликати захисну реакцію шляхом зниження ризику захворювання та послаблення патогенного ефекту бета-амілоїду», — сказав Лін.

Про це новини про хворобу Альцгеймера та генетичні дослідження

автор: прес-служба
Джерело: Університет Індіани
спілкування: Прес-служба Університету Індіани
картина: Зображення знаходиться у відкритому доступі

Оригінальний пошук: відкритий доступ.
“Дефіцит INPP5D покращує амілоїдну патологію в мишачій моделі хвороби АльцгеймераАвтор: Пітер Берр, Цянь Лінь та ін. Хвороба Альцгеймера і деменція

Дивитися також

підсумок

Дефіцит INPP5D покращує амілоїдну патологію в мишачій моделі хвороби Альцгеймера

вступ

інозитолполіфосфат-5-фосфатаза (INPP5D) Це багата гліями ліпідна фосфатаза в центральній нервовій системі. некодуючий варіант (rs35349669) в INPP5D Це підвищує ризик хвороби Альцгеймера (AD), а більш висока експресія INPP5D пов’язана зі збільшенням відкладення бляшок. INPP5D негативно регулює передачу сигналів через кілька поверхневих рецепторів клітин мікроглії, включаючи збудливий рецептор, експресований на мієлоїдних клітинах 2 (TREM2); Однак ефект INPP5D Гальмування патології Альцгеймера залишається неясним.

Техніки

Ми використали мишачу модель амілоїдозу 5xFAD, щоб оцінити, як це відбувається inpp5d Індивідуальний дефіцит регулює патогенез амілоїду.

наслідки

inpp5d Дефіцит людини порушує сигнальні шляхи в гліальних клітинах, які регулюють імунну відповідь, включаючи фагоцитоз і кліренс бета-амілоїду (Aβ). Важливо відзначити це inpp5d Дефіцит особистості призводить до збереження когнітивної функції. Відносний просторовий аналіз показав, що траєкторії були змінені inpp5d Дефіцит індивіда пов’язаний з синаптичної регуляцією і активацією імунних клітин.

висновок

Ці дані підтверджують це inpp5d Дефіцит FAD покращує мікрогліальні функції шляхом збільшення видалення нальоту та зберігає когнітивні здібності у мишей 5xFAD. Інгібування INPP5D є потенційною стратегією лікування хвороби Альцгеймера.